Rezultatele a 4 studii clinice au fost au atras atentia in cursul 2008 Alzheimer Association International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD 2008), organizata in Statele Unite.

Oamenii de stiinta si clinicienii, reuniti la Chicago, in vara, s-au aratat interesati de cercetarile in vederea dezvoltarii de noi medicamente care sa incetineasca sau sa stopeze boala.

1) STUDIUL CLINIC DE FAZA III PRIVITOR LA TARENFLURBIL

Acest studiu care a evaluat Tarenflurbil (Flurizan) a esuat in atingerea unei statistici semnificative la ambele endpoint-uri (scopuri) primare. Myriad Genetics a decis astfel sa abandoneze dezvoltarea medicamentului pentru Boala Alzheimer.

Tarenflurbil este clasificat ca medicament care scade in mod selectiv beta-amiloidul, incetinind sau stopand evolutia bolii.

La studiu au participat 1.649 pacienti cu Boala Alzheimer usoara (MMSE mediu - 23.3), care au fost desemnati in mod cazual sa primeasca pentru 18 luni: Tarenflurbil 800 mg de doua ori/zi sau placebo. Cele doua scopuri (end-point) primare ale studiului l-au reprezentat intrunirea a doua masuri standard ale functiei cognitive si ale capacitatii de realizare a activitatii cotidiene (ADAS-Cog si ADCSADL), care au fost evaluate trimestrial.

End-point-ul secundar a fost determinat utilizand scala de evaluare a dementei (CDR: Clinical Dementia Rating). S-a constatat ca Tarenflurbil nu a atins o statistica semnificativa la nici unul dintre cele doua end-point-uri primare, dar nici la cel secundar.

La terminarea studiului, toti pacientii (atat cei din bratul Tarenflurib, dar si cei care au primit placebo) prezentau in medie o reducere cu 7 puncte pe scala ADCS-ADL. La subiectii carora li s-a administrat Tarenflurbil s-a constatat insa si o crestere a incidentei anemiei (9.7% vs 4.5%), infectiilor (pneumonie, herpes, zoster 6.9% vs 2.9%), ulcerelor gastrointestinale (1.7% vs 0.4%).

2) STUDIUL CLINIC DE FAZA IIA, PRIVITOR LA PBT2

Cercetarile precedente au relevat faptul ca ionii de cupru si zinc au un important rol in agregarea proteinei beta amiloid, cunoscuta pentru deteriorarile functionale induse in boala Alzheimer. PBT2 reduce forma toxica a beta amiloidului, prevenind interactiunea acesteia cu ionii metalici. Un studiu de faza II a evaluat siguranta, tolerabilitatea si eficacitatea pentru doua doze diferite de medicament, la pacientii cu Alzheimer in stadiu incipient (MMSE = 22.9). Cercetarea, controlata placebo, a cuprins 78 pacienti, care au primit pentru 12 saptamani, o data pe zi PBT2 50 mg sau PBT2 250 mg, per os.

PBT2, in doza de 250 mg, a produs o reducere semnificativa statistic a beta amiloidului 42 in lichidul cerebrospinal, dupa 3 luni de tratament, comparativ cu placebo (p=0.006). Totodata, PBT2 a demonstrat ca determina ameliorari semnificative apreciate conform scorurilor obtinute prin aplicarea urmatoarelor scale - Trail Making Test Part B si Category Fluency Test - comparativ cu placebo (p = 0.009, respectiv p = 0.041). In acest studiu, PBT2 nu a produs niciun efect conform scalei ADAS-Cog si de asemenea nu au fost raportate efecte adverse grave ale administrarii medicamentului.

3) STUDIUL DE FAZA IIB PRIVITOR LA TERAPIA DE INHIBARE A ACUMULARII PROTEINELOR TAU

Cercetarile precedente aveau sa demonstreze ca formarea leziunilor cerebrale cunoscute ca gheme neurofibrilare este corelata cu intensificarea simptomelor de dementa. Albastru de metilen a demonstrat ca poate influenta formarea neurofibrilelor si poate preveni acumularea de proteine tau anormale, blocand efectele nefaste ale acestora.

Pe modele animale administrarea Albastrului de metilen a demonstrat atat beneficii cognitive, cat si comportamentale. Un studiu desfasurat in decurs de 24 de saptamani a evaluat efectele monoterapiei cu Albastru de metilen la 321 pacienti cu Boala Alzheimer. Studiul a avut si o faza extinsa cu tratament activ pentru alte 60 de saptamani. Grupul de control a primit placebo in primele 24 de saptamani, ca mai apoi sa fie trecut pe o doza minima eficace.

Punctul primar a fost reprezentat de efectele terapiei per os, cu doze de 30, 60 si 100 mg, de 3 ori pe zi, conform scorurilor obtinute pe scala ADAS-Cog la pacientii cu forma usor - moderata a bolii.

Un alt obiectiv al cercetatorilor a fost acela de a determina daca medicamentul este capabil sa modifice parcursul maladiei intr-un arc de timp de 19 saptamani. S-a observat ca la finele celor 8 luni de tratament, comparativ cu placebo, medicamentul produce o ameliorare semnificativa conform scalei ADAS-Cog, la pacientii cu forma usoara spre moderata a bolii, carora li s-au administrat doze de 60 mg. Totodata, Albastrului de metilen a influentat progresia bolii intr-un arc de timp de 50 de saptamani, la subiectii afectati de Alzheimer, forma moderata. Analiza la finele celor 24 de saptamani a confirmat efectul de lunga durata a medicamentului administrat in doza de 60 mg, la pacientii ramasi in tratament, examenele SPECT si PET intarind si ele concluziile studiului.

4) APORT NUTRITIV CU SOUVENAID

Persoanele afectate de Alzheimer prezinta o pierdere semnificativa a sinapselor, care este corelata cu deteriorarea functiei cognitive. Cercetarile preclinice intreprinse au aratat ca, in combinatii specifice, anumiti nutrienti pot influenta formarea sinapselor. Souvenaid este o combinatie de astfel de nutrienti (uridina monofosfat, colina, acizi grasi omega - 3, fosfolipide, vitaminele grupului B si antioxidanti), cu rol in accelerarea formarii sinapselor si imbunatatirea transmisiei sinaptice.

Aceleasi studii preclinice au demonstrat ca in combinatii specifice, acesti nutrienti favorizeaza dezvoltarea celulara cerebrala, formarea sinapselor si activarea neurotransmitatorilor, ameliorand astfel functia cognitiva in diverse modele experimentale.

O cercetare clinica efectuata timp de 12 saptamani a evaluat siguranta si efectul Souvenaid asupra memoriei si asupra performantei cognitive, la pacientii cu forma usoara a bolii (MMSE medio = 23,9), care nu foloseau niciun medicament anti - Alzheimer.

La studiu au luat parte 212 pacienti, selectati prevalent din Europa, iar dintre acestia 106 au fost desemnati sa primeasca Souvenaid 125 mg, zilnic, in priza unica. End-point-ul primar a fost evaluat cu ajutorul Wechsler Memory Scale si ADAS-Cog, in timp ce end-point-ul secundar a fost apreciat conform scorurilor obtinute prin aplicarea scalelor: MMSE, ADCS-ADL, NPI, CIBIC-plus si QOL-AD.

Conform acestora, s-a inregistrat un beneficiu semnificativ statistic la pacientii cu forma usoara a bolii, din bratul Souvenaid, in ceea ce priveste memoria verbala. Analizele neajustate nu au demonstrat insa niciun efect semnificativ conform scalei ADAS-Cog. Souvenaid s-a dovedit bine tolerat si a demonstrat un bun profil de siguranta, cu o incidenta scazuta de drop-out (6.6%), in primele 12 saptamani, si de 4.8% in faza extinsa.

(Surse: ICAD 2008, XagenaSalute)