Indicatii terapeutice:

VPRIV este indicat pentru terapia de substitutie enzimatica (TSE) pe termen lung la pacienti cu tipul 1 de boala Gaucher.

Mecanismul de actiune:

Boala Gaucher este o boala autozomal recesiva, determinata de mutatiile din gena GBA, care au ca efect un deficit al enzimei lizozomale beta-glucocerebrozidaza. Acest deficit enzimatic duce la o acumulare a glucocerebrozidelor in special in celulele macrofage, ducand la aparitia de celule spumoase sau "celule Gaucher". In cazul acestei tulburari de depozitare lizozomala (TDZ), caracteristicile clinice indica distributia celulelor Gaucher in ficat, splina, maduva spinarii, scheletul osos si plamani. Acumularea de glucocerebrozida in ficat si splina duce la organomegalie. Afectarea sistemului osos duce la anomalii si deformari scheletice, precum si la crize de dureri osoase. Depunerile in maduva spinarii si sechestrarea splenica duc la anemie si trombocitopenie, semnificative din punct de vedere clinic.

Substanta activa a VPRIV este velagluceraza alfa, produsa prin tehnologia de activare genetica intr-o linie celulara umana. Velagluceraza alfa este o glicoproteina. Monomerul are aproximativ 63 kDa, contine 497 aminoacizi si aceeasi secventa de aminoacid ca si enzima umana produsa natural, glucocerebrozidaza. Potential, exis ta 5 situsuri de N-glicozilare, dintre care patru sunt ocupate. Velagluceraza alfa este produsa in asa fel incat sa contina in principal glicani cu continut mare de manoza pentru a facilita internalizarea enzimei de catre celulele fagocitice vizate, prin intermediul receptorului manoza.

Velagluceraza alfa suplimenteaza sau inlocuieste beta-glucocerebrozidaza, enzima care catalizeaza hidroliza glucocebrozidei in glucoza si ceramida in interiorul lizozomului, scazand astfel cantitatea de glucocerebrozida acumulata si corectand patofiziologia bolii Gaucher. Velagluceraza alfa duce la cresterea concentratiei hemoglobinei si a numarului de plachete sangvine si reduce volumul ficatului si splinei la pacientii cu tipul 1 de boala Gaucher.

Autorizare:

VPRIV a fost desemnat produs orfan i n iunie 2010.

Produsul contine o entitate moleculara noua, a fost autorizat prin procedura centralizata de catre EMA si, urmare a deciziei Comisiei Europene, are autorizatie de punere pe piata valida pe intreg teritoriul Uniunii Europene.