Forma de prezentare: 25 mg/ml concentrat si solvent pentru solutie perfuzabila Substanta activa: temsirolimus Compozitia calitativa si cantitativa: Fiecare flacon contine temsirolimus 30 mg. 1 ml concentrat contine temsirolimus 25 mg. Dupa diluare, solutia contine temsirolimus 10 mg/ml.

Indicatii terapeutice: TORISEL este indicat pentru tratamentul de prima linie al pacientilor cu carcinom cu celule renale avansat, care prezinta cel putin trei din cei sase factori de risc pentru pronostic.

Mecanism de actiune: Temsirolimus este un inhibitor selectiv al tintei rapamicinei la mamifere (mTOR, mammalian target of rapamycin). Temsirolimus se leaga de o proteina intracelulara (FKBP-12), iar complexul proteina-temsirolimus se leaga de mTOR, care controleaza diviziunea celulara, inhiband activitatea acestuia. Inhibarea activitatii mTOR conduce la oprirea cresterii G1 in celulele tumorilor tratate, in urma intreruperii selective a procesului de translatie a proteinelor reglatoare ale ciclului celular, cum sunt ciclinele de tip D, c-myc si ornitin decarboxilaza. Temsirolimus isi exercita efectul legandu-se de FKBP-12 si mTOR, cu formarea unui complex. Odata cu legarea mTOR in acest complex, este blocata capacitatea acestuia de a fosforila, adica de a controla activitatea factorilor de translatie a proteinelor (4E-BP1 si S6K, ambii aflati intr-o etapa ulterioara mTOR pe calea metabolica a P13 kinazei/AKT) care controleaza diviziunea celulara.

In plus, fata de reglarea proteinelor ciclului celular, mTOR poate regla si translatia factorilor inductibili de catre hipoxie, HIF-1 si HIF-2 alfa. Acesti factori de transcriptie regleaza capacitatea tumorala de a se adapta la microclimate hipoxice si de a produce factorul endotelial de crestere vasculara (VEGF, vascular endothelial growth factor), cu rol angiogen. Prin urmare, este posibil ca efectul antitumoral al temsirolimus sa se datoreze, in parte, capacitatii sale de a scadea valorile HIF si VEGF in tumora sau microclimatul tumoral, afectand astfel dezvoltarea vasculara.

Autorizare: Substanta a fost desemnata anterior (2006) orfana de catre Comisia Europeana. Produsul a fost autorizat in baza art. 127 a al Codului comunitar al medicamentelor, existand anumite recomandari pentru detinatorul autorizatiei de punere pe piata si anumite restrictii cu privire la siguranta produsului. Produsul a fost autorizat prin procedura centralizata de catre EMEA si, urmare a deciziei Comisiei Europene, are autorizatie de punere pe piata valida pe intreg teritoriul Uniunii Europene.

Detinatorul autorizatiei de punere pe piata: Wyeth Europa Ltd., Marea Britanie.