Indicatii terapeutice

Pravafenix este indicat pentru tratamentul pacientilor adulti cu risc crescut de boala cardiaca coronariana cu dislipidemie mixta, caracterizata prin valori mari ale triglice ridelor si valori scazute de colesterol HDL, ale caror valori de LDL-C sunt controlate suficient in timpul tratamentului cu pravastatina 40 mg in monoterapie.

Inainte de initierea tratamentului cu Pravafenix, trebuie excluse cauzele secundare ale dislipidemiei combinate, iar pacientii trebuie sa urmeze un regim alimentar standard cu un continut redus de colesterol si trigliceride care trebuie continuat pe durata tratamentului.

Proprietatile farmacocinetice ale Pravafenix nu sunt complet identice cu cele ale celor doua componente administrate concomitent atunci cand se utilizeaza cu o masa bogata in grasimi sau in conditii de repaus alimentar. Pacientii nu trebuie sa treaca de la administra rea concomitenta libera a fenofibratului si preparatului de pravastatina la Pravafenix. Raportul beneficiu potential/ risc al Pravafenix trebuie evaluat cu atentie inainte de initierea tratamentului, iar pacientii trebuie monitorizati pentru detectarea eventualelor semne de toxicitate musculara.

Mecanism de actiune

Pravafenix contine fenofibrat si pravastatina, care au mecanisme de actiune diferite si prezinta efecte cumulative din punct de vedere al reducerii valorilor de lipide serice. Urmatoarele afirmatii reflecta proprietatile farmacodinamice/ farmacocinetice ale substantelor active individuale ale Pravafenix.

Fenofibrat

Fenofibratul este un derivat al acidului fibric ale carui efecte de modificare a lipidelor raportate la om sunt mediate prin activarea receptorului de tip alfa activator al proliferarii peroxizomilor (PPARα). Studiile cu fenofibrat privind fractiunile lipoproteice indica reducerea valorilor concentratiilor de colesterol LDL si VLDL. Valorile concentratiilor de colesterol HDL sunt adesea crescute. Valorile concentratiilor trigliceridelor LDL si VLDL sunt reduse. Efectul general este o scadere a raportului dintre lipoproteinele de mica si foarte mica densitate si lipoproteinele de mare densitate.

Proprietatile hipolipemiante ale fenofibratului observate in cadrul practicii clinice au fost explicate in vivo la soareci transgenici si pe culturi de hepatocite umane prin activarea receptorului de tip αactivat de proliferatori ai peroxizomilor (PPARα). Prin acest mecanism, fenofibratul mareste lipoliza si eliminarea din plasma a particulelor bogate in trigliceride prin activarea lipazei lipoproteice si reducerea productiei de apoproteina C-III. Activarea PPARαinduce, de asemenea, o crestere a sintezei apoproteinelor A-I, A-II si a colesterolului HDL.

Concentratiile plasmatice de acid uric sunt cu aproximativ 20% mai mari la pacientii ce prezinta hiperlipidemie, in special la cei cu boala de tip IV. Fenofibratul are un efect uricozuric si prezinta deci un beneficiu suplimentar la acesti pacienti.

Pravastatina

Pravastatina este un inhibitor com - petitiv de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduc ta za, enzima care catalizeaza sta diul incipient de limitare a vitezei in bio sinteza colesterolului, si realizeaza efec tul hipolipemiant in doua moduri. In primul rand, prin in hibarea reversibila si competitiva specifica a HMG-CoA reductazei, genereaza o reducere modesta a sintezei colesterolului intracelular. Aceasta determina o crestere a numarului de receptori LDL pe suprafetele celulelor si intensificarea catabolismului mediat de receptori si a clearance-ului colesterolului LDL circulant. In al doilea rand, pravastatina inhiba productia de LDL prin inhibarea sintezei hepatice a colesterolului VLDL, precursorul colesterolului LDL. Atat la subiecti sanatosi, cat si la pacienti cu hipercolesterolemie, pravastatina reduce urmatoarele valori lipidice: colesterolul total, colesterolul LDL, apolipoproteina B, colesterolul VLDL si trigliceridele, in timp ce valorile colesterolului HDL si apolipoproteinei A sunt crescute.

Pravafenix

Efectele corespunzatoare ale pravastatinei si fenofibratului sunt complementare. Pravastatina este mai eficace in reducerea LDL-C si colesterolului total, dar prezinta doar efecte modeste asupra TG si HDL-C, in timp ce fenofibratul este foarte eficace in scaderea TG si cresterea HDL-C, dar cu efecte minore asupra LDL-C.