Indicatii terapeutice:

MEPACT este indicat la copii, adolescenti si adulti tineri pentru tratarea osteosarcoamelor nonmetastatice rezecabile de grad mare dupa rezectia chirurgicala macroscopica totala. Se utilizeaza in asociere cu polichimioterapia postoperatorie. Siguranta si eficacitatea au fost evaluate in cadrul unor studii la pacienti cu varste cuprinse intre 2 si 30 de ani nou diagnosticati.

Mecanismul de actiune:

Mifamurtida (muramil tripeptida fosfatidil etanolamina, MTP-FE) este un derivat integral de sinteza al muramil dipeptidei (MDP), cea mai mica componenta imunostimulatoare care apare in mod natural i n structura peretelui celular al Mycobacte rium sp. Are efecte imunostimulatoare similare cu MDP naturala, avand insa avantajul suplimentar al unui timp de i njumatatire plasmatica mai lung. MEPACT este o formula lipozomala special conceputa pentru tintirea in vivo a macrofagelor, la administrarea in perfuzie intravenoasa. MTP-FE este un ligand specific al NOD2, un receptor care se gaseste predominant pe monocite, celule dendritice si macrofage. MTP-FE este un activator puternic al monocitelor si macrofagelor. Activarea macrofagelor umane de catre MEPACT este asociata cu producerea de citokine, incluzand factorul de necroza tumorala , interleukina-1 , IL-6, IL-8 si IL-12, precum si moleculele de adeziune, inclusiv antigenul asociat functiei limfocitare-1 (LFA-1) si molecula de adeziune intercelulara-1 (ICAM-1). Monocitele umane tratate in vitro au omorat celulele tumorale alogene si autologe (inclusiv melanomul, carcinomul ovarian, de colon si renal), dar nu au avut efecte toxice asupra celulelor normale. Administrarea in vivo de MEPACT a avut ca rezultat inhibarea cresterii tumorale in modelele de metastaze pulmonare la soarece si sobolan, cancerului de piele si hepatic si fibrosarcomului. O i mbunatatire semnificativa a supravietuirii fara boala a fost, de asemenea, demonstrata in cazul tratarii cu MEPACT, ca terapie adjuvanta, a osteosarcoamelor si hemangiosarcoamelor la caine. MEPACT a crescut semnificativ supravietuirea globala a pacientilor cu osteosarcom nou diagnosticat rezecabil de grad mare la administrarea in asociere cu chimioterapie combinata, comparativ cu chimioterapia singura. Nu se cunoaste inca mecanismul exact prin care activarea monocitelor si macrofagelor cu ajutorul MEPACT induce o activitate antitumorala la animale si om.