|
Indicatii terapeutice
DuoPlavin (DuoCover) este indicat pentru
prevenirea evenimentelor aterotrombotice
la pacienti adulti care deja utilizeaza
clopidogrel si acid acetilsalicilic (AAS).
DuoPlavin(DuoCover) este un medicament
de tip combinatie in doza fixa pentru continuarea
tratamentului in caz de:
- Sindrom coronarian acut fara supradenivelare
de segment ST (angina pectorala
instabila sau infarct miocardic non-Q),
incluzand pacienti la care s-a efectuat implantare
de stent dupa interventie coronariana
percutanata
- Infarct miocardic acut cu supradenivelare
de segment ST la pacientii tratati medical,
eligibili pentru tratamentul trombolitic.
Mecanism de actiune
Clopidogrelul este un pro-medicament,
al carui metabolit este un inhibitor al agregarii
plachetare. Clopidogrelul trebuie sa fie metabolizat
prin intermediul enzimelor CYP450
pentru a rezulta metabolitul activ care inhiba
agregarea plachetara. Metabolitul activ
al clopidogrelului inhiba selectiv legarea adenozin-
difosfatului (ADP) de receptorul sau plachetar
P2Y12 si activarea ulterioara mediata de
catre ADP a complexului glicoproteina
GPIIb/IIIa, inhiband astfel agregarea plachetara.
Datorita legarii ireversibile, functionalitatea
trombocitelor expuse este afectata pentru tot
restul duratei lor de viata (aproximativ 7-10
zile), iar refacerea functiei trombocitare normale
are loc cu o viteza corespunzatoare duratei
turnover-ului trombocitar. Agregarea
plachetara indusa de alti agonisti decat ADP
este, de asemenea, inhibata prin blocarea
amplificarii activarii plachetare de catre ADP
eliberat. Deoarece metabolitul activ este format
prin intermediul enzimelor CYP450, dintre
care unele prezinta polimorfism sau sunt
inhibate de catre alte medicamente, nu toti
pacientii vor prezenta un nivel adecvat al
inhibarii plachetare.
Administrarea repetata a unei doze de 75
mg clopidogrel pe zi a determinat o importanta
inhibare a agregarii plachetare induse
de ADP, incepand din prima zi de tratament,
aceasta inhibare a crescut apoi progresiv si a
atins starea de echilibru intre a 3-a si a 7-a zi.
La starea de echilibru, doza zilnica de 75 mg
a permis obtinerea unui nivel mediu de inhibare
a agregarii plachetare cuprins intre 40%
si 60%. Agregarea plachetara si timpul de
sangerare au revenit treptat la valorile initiale,
in general intr-un interval de 5 zile dupa intreruperea
tratamentului.
Acidul acetilsalicilic inhiba agregarea plachetara
prin inhibarea ireversibila a prostaglandin
ciclooxigenazei si, astfel, inhiba
gene rarea de tromboxan A2, un inductor
al agregarii plachetare si al vasoconstrictiei.
Acest efect se manifesta pe toata durata de
viata a trombocitului.
Date experimentale sugereaza ca ibuprofenul
inhiba efectul dozei mici de acid
acetilsalicilic asupra agregarii plachetare
atunci cand aceste substante sunt dozate
concomitent. intr-un studiu, cand o doza
unica de ibuprofen 400 mg, a fost utilizata
in decurs de 8 ore inainte de sau in
decurs de 30 de minute dupa administrarea
dozei de acid acetilsalicilic cu eliberare
imediata (81 mg), a aparut un efect
scazut al AAS cu privire la formarea de
tromboxan sau la agregarea plachetara.
Cu toate acestea, limitele acestor date,
precum si incertitudinile privind extrapolarea
datelor ex vivo la situatia clinica implica
faptul ca nu poate fi luata nicio decizie
ferma cu privire la utilizarea regulata
a ibuprofenului si nu este considerat a
fi probabil niciun efect clinic relevant cu
privire la utilizarea ocazionala a ibuprofenului. |
