Indicatii terapeutice

Cayston este indicat pentru terapia supresiva a infectiilor pulmonare cronice determinate de Pseudomonas aeruginosa la pacienti cu fibroza chistica (FC) i n varsta de minimum 18 ani. Aceasta indicatie se bazeaza, in principal, pe doua studii clinice controlate cu placebo, fiecare constand dintr-un singur ciclu de tratament de 28 zile. Exista date limitate care sa sustina persistenta pe perioada ciclurilor ulterioa re de tratament a beneficiului observat pe termen scurt.

Mecanism de actiune

Aztreonam prezinta activitate in vitro impotriva bacteriilor gram-negative aerobe, incluzand P. aeruginosa. Aztreonamul se leaga de proteinele de legare a penicilinei de la nivelul bacteriilor sensibile, ceea ce determina inhibarea sintezei peretelui celular bacterian, avand drept consecinta filamentarea si liza celulei.

Mecanisme de rezistenta

Pierderea sensibilitatii la aztreonam i n cazul pacientilor cu FC avand infectii cu P. aeruginosa apare fie printr-o selectie a tulpinilor bacteriene cu mutatii localizate la nivel cromozomial, fie, mai rar, prin i ncorporarea de gene situate la nivelul plasmidelor/integrinelor. Mecanismele cunoscute de rezistenta la aztreonam, mediate prin mutatii la nivelul genelor cromozomiale, includ hiperexpresia beta-lactamazei de clasa C AmpC si cresterea numarului de pompe de eflux de tip MexAB-OprM. Mecanismul cunoscut de rezistenta la aztreonam mediat prin incorporarea de gene implica incorporarea unor beta-lactamaze cu spectru larg (BLSL) care hidrolizeaza inelul aztreonamului, format din patru componente si continand azot. In general, BLSL din clasele A, B si D au o activitate mica sau absenta impotriva aztreonamului. Betalactamazele de clasa A despre care s-a raportat ca hidrolizeaza aztreonamul includ tipul VEB (in principal Asia de Sud- Est), tipul PER (Turcia) si tipurile GES si IBC (Franta, Grecia si Africa de Sud).