Indicatii terapeutice

Arzerra este indicat in tratamentul leucemiei limfocitare cronice (LLC) la pacientii care sunt refractari la fludarabina si alemtuzumab.

Mecanismul de actiune

Ofatumumab este un anticorp monoclonal uman (IgG1) care se leaga specific de un epitop distinct ce contine ambele domenii extracelulare (cu greutate moleculara mica si cu greutate moleculara mare) ale moleculei CD20. Molecula CD20 este o fosfoproteina transmembranara exprimata pe suprafata limfocitelor B din stadiul de pre-B pana in stadiul limfocite B mature si pe celulele B tumorale. Tumorile cu celule B includ LLC (aso ciate in general cu niveluri mai sca zute ale expresiei CD20) si limfoamele non-Hodgkin (in cazul carora > 90% dintre tumori au niveluri mari ale expresiei CD20). Molecula CD20 nu se desprinde de pe suprafata celulara si nici nu este internalizata dupa legarea anticorpilor.

Legarea ofatumumab de epi topul membranar proximal al moleculei de CD20 induce recrutarea si activarea caii complementului la nivelul suprafetei celulare, ducand la citotoxicitate dependenta de complement si ulterior la liza celulelor tumorale. S-a demonstrat ca ofatumumab induce liza celulara semnificativa, cu niveluri crescute ale expresiei moleculelor de aparare ale complementului.

S-a demonstrat, de asemenea, ca ofatumumab induce liza celulara atat a celulelor cu expresie scazuta sau crescuta a CD20, cat si a celulelor rezistente la rituximab. In plus, legarea ofatumumab permite recrutarea celulelor natural killer, facilitand inductia apoptozei celulare prin citotoxicitate mediata celular, anticorpidependenta.

Imunogenitate

In cazul proteinelor utilizate in scop terapeutic precum ofatumu mab exista un potential de imunogenitate; cu toate acestea, formarea anticorpilor anti-ofatumumab poate fi redusa deoarece ofatumumab este un anticorp uman care scade numarul de limfocite B la pacienti deja imunocompromisi din cauza LLC.