Indicatii terapeutice:
ADCIRCA este indicat la adulti pentru
tratamentul hipertensiunii arteriale
pulmonare (HAP) clasa functionala II si III
conform clasificarii OMS, pentru ameliorarea
capacitatii de efort. Eficacitatea a fost
demonstrata pentru HAP idiopatica (HAPI)
si HAP asociata colagenozelor vasculare.
Mecanismul de actiune:
Tadalafil este un inhibitor potent si selectiv
al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5), enzima
responsabila de degradarea guanozin
monofosfatului ciclic (GMPc). Hipertensiunea
arteriala pulmonara este asociata cu
eliberarea deficitara a oxidului nitric din endoteliul
vascular si reducerea consecutiva
a concentratiei GMPc la nivelul musculaturii
netede vasculare pulmonare. PDE5 este
fosfodiesteraza predominanta de la nivelul
sistemului vascular pulmonar. Inhibarea
PDE5 de catre tadalafil creste concentratiile
GMPc ceea ce determina relaxarea celulelor
musculare ne tede vasculare de la nivel pulmonar
si dilatarea patului vascular pulmonar.
Efecte farmacodinamice
Studiile in vitro au aratat ca tadalafil este
un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o
enzima care se gaseste in muschii netezi ai
corpilor cavernosi, in muschii netezi vasculari
si viscerali, in muschii scheletici, trombo cite,
rinichi, plaman si cerebel. Efectul tadalafilului
asupra PDE5 este mai puternic decat
efectul asupra altor fosfodiesteraze. Tadalafil
este de > 10000 ori mai selectiv pentru
PDE5 decat pentru PDE1, PDE2 si PDE4, enzime
care se gasesc in cord, creier, vasele de
sange, ficat si alte organe. Tadalafil este de
> 10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decat
pentru PDE3, enzima care se gaseste in cord
si in vasele de sange. Selectivitatea pentru
PDE5 in comparatie cu PDE3 este importanta
pentru ca PDE3 este o enzima implicata in
contractilitatea cardiaca. çn plus, tadalafil
este de aproximativ 700 de ori mai selectiv
pentru PDE5 decat pentru PDE6, enzima
care se gaseste in retina si este responsabila
de fototransductie. Tadalafil este, de asemenea,
de > 10000 de ori mai selectiv pentru
PDE5 decat pentru PDE7 pana la PDE10.
|
