Datele referitoare la biodisponibilitate trebuie sa includa un profil al fractiei de medicament absorbit (Wagner-Nelson) si ar trebui sa excluda doza de dumping sau lipsa unui efect semnificativ al hranei. Datele biodisponibilitatii ar trebui, de asemenea, sa demonstreze caracteristica eliberarii prelungite a formei de dozaj, comparativ cu cea de referinta sau cu produsul medicamentos cu eliberare imediata.

Evaluarea datelor despre biodisponibilitate in vivo

Pentru evaluarea datelor este efectuat un studiu de biodisponibilitate propice in vivo. Apoi datele sunt evaluate folosind atat metode de analiza farmacocinetice cat si cele statistice. Evaluarea poate include un aspect farmacocinetic, concentratii plasmatice la medicamentul in stare de echilibru, viteza de absorbtie a medicamentului, timpul de ocupare si evaluarea statistica a parametrilor farmacocinetici computerizati.

Profilul farmacocinetic

Curba concentratie plasmatica a medicamentului- timp, ar trebui sa defineasca adecvat biodisponibilitatea medicamentului din forma de dozaj. Datele referitoare la biodisponibilitate trebuie sa includa un profil al fractiei de medicament absorbit (Wagner-Nelson) si ar trebui sa excluda doza de dumping sau lipsa unui efect semnificativ al hranei. Datele biodisponibilitat ii ar trebui, de asemenea, sa demonstreze caracteristica eliberarii prelungite a formei de dozaj, comparativ cu cea de referinta sau cu produsul medicamentos cu eliberare imediata.

Concentratia plasmatica a medicamentului in starea de echilibru

O forma de dozaj cu eliberare prelungita ideala ar trebui sa aiba o fluctuatie minima intre Cmax si Cmin. O eliberare reala, de ordin zero, nu va avea fluctuatie. In practica, fluctuatia nivelelor plasmatice ale medicamentelor in cazul formei de dozaj cu eliberare prelungita, ar trebui sa fie mai mica decat fluctuatia dupa administrarea aceluiasi medicament sub o forma de dozaj cu eliberare imediata.

Viteza de absorbtie a medicamentului

Pentru a obtine o absorbtie de ordin zero, in cazul produsului medicamentos cu eliberare prelungita, o functie de admisie calculata apropiat, asa cum este folosita in aproximarea Wagner- Nelson, ar trebui sa adevereasca acest scop. Diferent a dintre absorbtia de ordin intai si cea de ordin zero a unui medicament, este prezentata in fractia de medicament absorbit folosind metoda Wagner-Nelson. Aceasta poate fi utilizata pentru a distinge intre viteza de absorbtie de ordin intai a medicamentului a unei forme de dozaj conven- tionale (eliberare imediata) (A) si a unei forme de dozaj cu eliberare prelungita (C). Curba B reprezinta o forma de dozaj cu eliberare prelungita, cu o viteza de absorbtie de ordin zero; fractia de medicament absorbit/ timp (ore).

Viteza absorbtiei medicamentului din forma de dozaj conventionala sau din cea cu eliberare imediata, este, in general, de ordin intai, asa cum s-a vazut. Absorbtia medicamentului in cazul unei forme de dozaj cu eliberare prelungita poate fi de ordin zero, de ordin intai sau de ordin nedeterminat, in cazul multor forme de dozaj cu eliberare prelungita, viteza de absorbtie a medicamentului este de ordin intai, cu o constanta a vitezei de absorbtie ka mai mica decat constanta vitezei de eliminare k. Modelul farmacocinetic atunci cand ka>k este denumit farmacocinetica flip-flop si este discutat in Capitolul 7.

Timp de ocupare

Pentru medicamentele al caror spectrul terapeutic este cunoscut, concentratiile plasmatice ale medicamentelor ar trebui mentinute peste concentratia minima efectiva a medicamentului (MEC) si sub minimul concentrat iei toxice a medicamentului (MTC). Timpul necesar pentru a obtine nivele plasmatice ale medicamentului in interiorul spectrului terapeutic este cunoscut drept timp de ocupare.

Studii de bioechivalenta

Studiile de bioechivalenta pentru produsele medicamentoase cu eliberare prelungita sunt discutate in detaliu in Capitolul 15. Studiile de bioechivalenta pot include un studiu al hranei dietetice, un studiu al interventiei hranei si un studiu al dozei multiple. Centrul FDA pentru Evaluarea Medicamentului si Cercetare (CDER), mentine o pagina de web (www . fda .gov/cder) care listeaza reglementarile liniilor directoare pentru a furniza publicului ultimele cerinte ale FDA pentru New Drug Application (NDA) si Abbreviate New Drug Application (ANDA).

Evaluarea statistica

Variabilele care sunt subiectul analizei statistice includ in general concentratii plasmatice ale medicamentului la fiecare timp de colectare, AUC (de la timpul zero la cel al ultimei preleva ri de proba), AUC (de la zero la infinit), Cmax, tmax si timpul de injumatatire ale eliminarii t1/2. Testarea statistica poate include o analiza a varia- tiei (ANOVA), evaluarea intervalelor de siguran- ta de 90% si de 95% asupra diferentei in formulare si puterea lui ANOVA pentru a detecta 20% diferenta fata de forma de referinta.