Dupa celebrul caz Vioxx, FDA si mai apoi EMEA au intarit sistemul de farmacovigilenta post-marketing, cu obiectivul expres de a reduce evenimentele adverse asociate administrarii medicamentelor. Acest caz este considerat debutul farmacovigilentei moderne.

La ora actuala, rolul declarat al cercetarii farmaceutice este acela de a descoperi noi si noi molecule, capabile sa previna sau sa combata boli considerate in prezent incurabile.

ANEMIA

Medicamentele care stimuleaza eritropoieza (Epoietina alfa, Darbepoietina alfa) pot cauza grave efecte adverse cu o majora incidenta a mortalitatii. La pacientii cu insuficienta renala cronica, tratati cu derivate de eritropoietina, s-a observat o crestere a numarului de infarcturi miocardice, ictus, tromboze si o incidenta crescuta de deces, la niveluri ale hemoglobinei, mai mari de 12 g/dl.

La pacientii oncologici insa, tratamentul cu astfel de medicamente a fost asociat cu cresterea tumorala si cu majorarea ratei de deces.

ATEROSCLEROZA

Dubiile asupra sigurantei asocierii dintre Ezetimibe si Simvastatina (produse comercializate sub numele de Inegy, Vytorin) au fost confirmate de studiul SEAS. Cercetarea a evidentiat o crestere a incidentei tumorale si a decesului din aceasta cauza.

Un alt studiu, ENHANCE, nu avea sa demonstreze nicio diferenta semnificativa intre tratamentul cu Simvastatina si cel in care erau asociate Ezetimibe + Simvastatina, asupra placii ateromatoase carotidiene. De asemenea, nu s-a inregistrat nicio reducere semnificativa a LDL-colesterolului in urma terapiei cu Ezetimibe si Simvastatina.

RENUNTAREA LA FUMAT

La subiectii care au folosit Champix (Vareniclina; in USA comercializat sub denumirea de Chantix), un medicament indicat pentru renuntarea la fumat, au fost inregistrate grave simptome neuropsihiatrice (schimbari de comportament, agitatie, depresie, intentii si tentative suicidare si chiar suicid).

CONTRACEPTIE

In Statele Unite, FDA a impus o atentionare inserata in prospectul medicamentului Ortho Evra (Norelgestromin/ Ethinyl estradiol transdermal system), un plasture contraceptiv. Un studiu a demonstrat ca acest produs dubleaza riscul producerii tromboemboliei venoase, comparativ cu alte contraceptive. Si Departamentul Federal al Sanatatii din Canada (Health Canada) a primit 16 raportari de tromboembolie si raportarea unui caz de infarct miocardic, in care se suspecteaza producerea evenimentelor adverse ca urmare a folosirii plasturelui contraceptiv. Doua dintre cele 17 femei au decedat.

DEPRESIE

FDA a primit diverse semnale de afectare hepatica in cazul administrarii antidepresivului Cymbalta (Duloxetina), un SNRIs. Au fost inregistrate dureri abdominale, hepatomegalie, cresterea nivelurilor transaminazelor in prezenta sau nu a icterului. Se crede ca Duloxetina poate sa agraveze o afectiune hepatica deja existenta si FDA a declarat ca v-a monitoriza in continuare potentiala toxicitate a ficatului, indusa de medicament. Un alt antidepresiv, Paroxetina (Seroxat, Sereupin), un SSRIs, este asociat cu o incidenta inalta de efecte adverse, comparativ cu alte medicamente din aceeasi clasa.

De asemenea, Paroxetina pare sa fie asociata riscului de sinucidere printre adolescenti si adultii tineri.

DIABET

Conform unei meta-analize efectuate de curand, s-a stabilit ca Avandia (Rosiglitazona) este in masura sa creasca riscul de infarct miocardic si deces cardiovascular la pacientii cu diabet de tip 2. Datele studiului clinic ADOPT au demonstrat ca pacientele tratate cu Rosiglitazona sunt supuse unei risc semnificativ mai mare de fracturi ale membrelor, comparativ cu alte paciente tratate cu Metformina sau Glibenclamida.

Un alt studiu a demonstrat ca o asociere intre doze mari de sulfoniluree de prima generatie si Gliburida augmenteaza riscul de deces. Insa aceasta relatie nu a putut fi dovedita si in cazul Metforminei.

TULBURAREA BIPOLARA SI SCHIZOFRENIA

Medicamentele antipsihotice atipice (Abilify, Leponex, Risperdal, Seroquel, Zyprexa) pot majora riscul de producere a hiperglicemie. Totodata, se pare ca Olanzapina (Zyprexa) este asociata cu o incidenta inalta de aparitie a diabetului si de crestere in greutate a pacientilor. Clozapina (Clozaril, Leponex) poate cauza agranulocitoza, iar evenimentele adverse pot fi extrem de grave: constipatia indusa de medicament poate fi asociata cu obstructia intestinala, perforarea intestinului si megacolon toxic.

INFECTII BACTERIENE

Conform specialistilor britanici, chinolonele (Actira, Avalox, Ciproxin, Levoxacin, Noroxin, Octegra, Oflocin, Tavanic, Utinor) pot cauza convulsii la pacientii predispusi. De altfel, EMEA - Agentia Europeana a Medicamentului recomanda restrictionarea utilizarii medicamentelor care contin moxifloxacina cu administrare orala. Ketek (Telitromicina), un antibiotic apartinand clasei numita "ketolide", este asociat cu hepatotoxicitate grava. Agentia britanica FSA a restrictionat folosirea medicamentului numai la tratamentul pneumoniei comunitare, excluzand dintre indicatii bronsita, sinuzita, faringita.

EMEA a mentinut toate indicatiile insa cu limitari drastice in afectiuni minore, medicamentul fiind administrat numai dupa esecul terapiilor cu antibiotice betalactamice sau cu macrolide.

INFLAMATIE SI OSTEOARTROZE

Arcoxia (Etoricoxib) este un antiinflamator din aceeasi clasa cu Vioxx si este asociat riscului cardiovascular. Studiile efectuate pana acum au aratat ca Arcoxia creste de pana la 3 ori riscul de infarct miocardic, ictus si deces, comparativ cu Naprossene (Naprosyn). Arcoxia nu a fost aprobat in Statele Unite ale Americii, dar se comercializeaza in Europa.

BOLI AUTOIMUNE

Pacientii tratati cu antagonisti TNF-alfa (Cimzia, Enbrel, Humira, Remicade) pot dezvolta infectii fungice grave. Administrarea acestor medicamente este asociata cu reactii cutanate severe, printre care eritem multiform, sindromul Stevens-Johnson si sindrom Lyell (necroliza epidermica toxica). Alte evenimente adverse induse de administrarea acestor medicamente sunt: reactii de hipersensibilitate imediata sau tardiva; recrudescenta tuberculozei si a altor maladii granulomatoase; reactivarea hepatitei B; aparitii tumorale, printre care si limfomul; reactii hematologice, precum pancitopenie si anemie aplastica; autoimunitate, ex. Lupus indus medicamentos; reactii ale sistemului nervos central, printre care afectiuni demielizante si convulsii; aparitia insuficientei cardiace sau agravarea uneia avansate.

BOALA PARKINSON

Nopar (Pergolid) este un agonist de dopamina care se regaseste in tratamentul Bolii Parkinson. Studiile clinice efectuate au relevat ca medicamentul poate creste incidenta valvulopatiei cardiace. In Statele Unite, societatile producatoare, in acord cu FDA, au retras din comert medicamentele pe baza de Pergolida. In Europa, EMEA a recomandat, in iunie, actualizarea informatiilor despre medicamentele care contin agonisti dopaminergici derivati de ergot, cu noi atentionari si contraindicatii in legatura cu riscul de aparitie a fibrozei. Comitetul pentru Medicamente de uz uman (Committee for Medicinal Products for Human Use - CHMP) al EMEA a recomandat in cazul cabergolinei si pergolidei (pentru care informatiile de prescriere includ in mod curent contraindicatii pentru pacientii cu probleme cunoscute de valve si restrictie de utilizare) ca tratament de linia a doua la pacientii cu boala Parkinson:

• o atentionare care sa specifice ca, inainte de inceperea tratamentului si in mod regulat in timpul acestuia, pacientii trebuie monitorizati prin ecografie cardiaca pentru identificarea semnelor de fibroza;
• o reducere a dozei maxime recomandate la 3 mg pe zi;
• includerea fibrozei cardiace printre reactiile adverse foarte frecvente.

OSTEOPOROZA

Bifosfonatii, mai ales aceia administrati pe cale injectabila, pot cauza osteonecroze ale mandibulei. Riscul e major pentru pacientii oncologici. Bifosfonatul pentru care s-a facut cel mai mare numar de raportari in ceea ce priveste acest efect advers este Zolendronatul (Aclasta, Zometa).

PSORIAZIS

Raptiva (Efalizumab) poate influenta capacitatea de aparare a corpului uman impotriva infectiilor. Poate potenta cresterea riscului sau gravitatea infectiilor, de exemplu pneumonia tuberculoasa, si poate reactiva infectii cronice latente.

Cazuri de poliradiculoneuropatie inflamatorie au fost observate pe durata perioadei de observatie postmarketing, la pacientii care au folosit Raptiva.

Pacientii care au intrerupt tratamentul cu Raptiva trebuie tinuti sub observatie stricta in posibilitatea recidivei sau exacerbarii afectiunii.

(Surse: FDA, EMEA, XagenaSalute)